統(tǒng)計學(xué)驗證方法精品(七篇)

序論：寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感，挖掘那些隱藏在內(nèi)心深處的真相，好投稿為您帶來了七篇統(tǒng)計學(xué)驗證方法范文，愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑，助力您的創(chuàng)作。

篇(1)

[關(guān)鍵詞] 臨床試驗；統(tǒng)計學(xué)；GCP

[中圖分類號] R195[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）25-75-02

Statistical Applications in Clinical Trials

LI Lin

Beijing Rongchang Drug Research Institute，Beijing 100078，China

[Abstract] An overview of statistics in clinical trials. Describes the main statistical analysis of clinical trials and clinical trials group significance test：test of superiority，non-inferiority testing， equivalency testing and switching between superiority and non-inferiority. Statistical applications in the safety analysis. Statistically significant and clinically differences in the similarities and differences.

[Keywords] Clinical trials；Statistics；GCP

在藥物臨床試驗研究中，受試者是人。人是具有變異性的生物體，而研究具有變異性的事物或現(xiàn)象的變化規(guī)律，需要應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)的思維方法和技術(shù)手段。統(tǒng)計學(xué)是在收集、歸類、分析和解釋大量數(shù)據(jù)的過程中完成使命的。

1統(tǒng)計在藥物臨床試驗中的重要作用

在臨床試驗設(shè)計階段就要考慮統(tǒng)計原則，否則所獲得的試驗數(shù)據(jù)結(jié)果將非常糟糕。新藥的有效性和安全性需要按照藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）的原則實施臨床試驗來加以確證[1]。GCP對臨床試驗統(tǒng)計學(xué)的要求包括四個方面：統(tǒng)計學(xué)設(shè)計、統(tǒng)計分析計劃、數(shù)據(jù)管理和處理以及臨床和統(tǒng)計學(xué)報告。統(tǒng)計人員要與臨床試驗其他專業(yè)人員密切合作，以確保在藥物臨床試驗中能恰當?shù)貞?yīng)用統(tǒng)計原則。

2統(tǒng)計學(xué)與試驗設(shè)計

臨床試驗按其目的大體可分“驗證性（Confirmatory）”試驗和“探索性（Exploratory）”試驗。驗證性試驗是控制良好的試驗，總是預(yù)先定義與試驗?zāi)康闹苯佑嘘P(guān)的關(guān)鍵假設(shè)，并且在試驗完成后對此進行檢驗；驗證性試驗必須提供療效和安全性的可靠證據(jù)。新藥臨床試驗中大部分是驗證性試驗，驗證性試驗包括所有的Ⅲ期試驗、大多數(shù)Ⅳ期試驗以及一些晚期的Ⅱ期試驗。但一個臨床試驗常具有驗證性和探索性兩方面。

對于每一個支持上市申請的臨床試驗，所有關(guān)于設(shè)計、實施和統(tǒng)計分析的要點應(yīng)當于試驗開始前在試驗方案中寫明。試驗方案中的統(tǒng)計學(xué)設(shè)計包括試驗設(shè)計、樣本量的確定和為避免偏差而采用的技術(shù)。試驗樣本量的確定有很多種計算方法，其中驗證性試驗大多都是建立在假設(shè)檢驗基礎(chǔ)上的研究設(shè)計，因此對其樣本量的計算主要基于檢驗假設(shè)、顯著性水平及把握度等。試驗中為避免偏差而采用的隨機化、對照原則技術(shù)。

3臨床試驗中統(tǒng)計學(xué)分析人群[2]

3.1PP人群（per-protocol）

一般定義為所有按方案要求完成相關(guān)觀察并符合下列條件者構(gòu)成PP人群：①依從性在80%～200%者；②試驗期間未服禁止藥物；③符合入選標準不具有任何一項排除指標；④完成全部計劃訪視且完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容。

3.2FAS人群（全分析集）

主要療效指標的最終評價同時進行FAS人群分析。FAS人群為根據(jù)ITT（intention-to-treat analysis，意向性分析）分析原則確定的理想受試者人群。所有經(jīng)隨機化入組，至少服用過一次研究藥物的人群，并至少有一次療效評估的人，都將計入ITT人群。主要療效指標的缺失，將采用最后一次觀察結(jié)果轉(zhuǎn)結(jié)的方法，即LOCF（Last Observation Carry Forward，簡稱LOCF）法，使各組在終點時評價療效的受試者數(shù)與試驗開始時保持一致。

3.3安全性分析（Safety人群）

指所有經(jīng)隨機化入組，至少服用過一次研究藥物的人群，用于安全性評估。所有來自受試者的安全信息記錄都會予以評估，包括不良事件和實驗室檢查結(jié)果。

4臨床試驗中顯著性檢驗

臨床試驗?zāi)康氖桥袛嘣囼灲M的有效性時，首先要對試驗組與對照組的療效差異進行顯著性檢驗。

4.1優(yōu)效性假設(shè)檢驗

當對照采用的是安慰劑對照或空白對照時，臨床試驗的目的主要是確定試驗組的療效是否比對照組好，或者當采用標準對照，研究者想了解試驗藥物療效是否優(yōu)于對照藥物，這時兩組療效差異的顯著性檢驗需用優(yōu)效性檢驗（傳統(tǒng)的假設(shè)檢驗）。通常優(yōu)效性試驗取的都是雙側(cè)0.05顯著水平?？赏ㄟ^雙側(cè)0.05顯著水平或雙側(cè)95％可信區(qū)間兩種方法來實現(xiàn)，當然優(yōu)效性試驗要求P＜0.05或兩組療效（治療-對照）之差的95％可信區(qū)間的下限大于0。

a.建立檢驗假設(shè)

以T代表試驗組的療效，以S代表標準對照組的療效。

H0：μT＝μS，即實驗組與對照組療效相同。

H1：μT≠μS，即實驗組與對照組療效不同。

b.計算統(tǒng)計量。

c.確定P值，做出結(jié)論。

4.2非劣效性假設(shè)檢驗

如果臨床試驗時對照組采用的是肯定有效的傳統(tǒng)藥物進行治療（稱標準對照或陽性對照），試驗的目的是考察新的治療方法的療效是否不比“標準”治療方法差，以便確定是否能用新的治療方法替代傳統(tǒng)的治療方法，則兩組的療效比較要用非劣效性假設(shè)檢驗（non-inferiority test）。

a.確定非劣效性界值：非劣效性界值，用δ表示。當新藥與標準藥物療效的差值在此范圍內(nèi)時，我們認為新藥療效不比標準藥物差，否則，認為新藥療效不如標準藥物。δ值根據(jù)專業(yè)知識由臨床專家來確定[3]，一般把專業(yè)上或公認有臨床實際意義的差值作為δ值。

b.建立檢驗假設(shè)：以T代表試驗組的療效，以S代表標準對照組的療效。

H0：μT-μS≤-δ，即試驗組療效不如標準對照組。

H1：μT-μS＞-δ，即試驗組的療效不比標準對照組差。

c.計算檢驗統(tǒng)計量。

4.3等效性假設(shè)檢驗

如果對照組采用的是標準對照，試驗的目的是考察新的治療方法的療效是否與“標準”治療方法相等，則兩組療效的比較要用等效性假設(shè)檢驗。

a.確定等效性界值：新的治療方法與標準治療方法的療效相比，最低不能低于多少以及最高不能超過多少才可認為是“等效”，稱為等效性界值。

b.建立檢驗假設(shè)：T代表試驗組的療效，S代表標準對照組的療效。

c.計算檢驗統(tǒng)計量。

4.4非劣效性假設(shè)檢驗與優(yōu)效假設(shè)檢驗的轉(zhuǎn)化[4]（圖1）

從非劣效性試驗向優(yōu)效性試驗轉(zhuǎn)換是可行的，前提是：

a.試驗要按照非劣效性試驗的嚴格要求正確地設(shè)計和執(zhí)行。

b.提出優(yōu)效性的實際P值以獨立評價證據(jù)的力度。

c.最大限度地強調(diào)按照ITT原理分析。

圖1非劣效性轉(zhuǎn)換為優(yōu)效性

4.5優(yōu)效性試驗轉(zhuǎn)化為非劣效性試驗[4]

如果優(yōu)效性試驗未能檢測出治療組間顯著性差異，可以再證實非劣效。國外指導(dǎo)原則建議在所有優(yōu)效性試驗設(shè)計中，設(shè)計期間就在方案中事先指定非劣效性邊界。當研究方案含有一個可接受的、前瞻性確定的非劣效性邊界-Δ時，下調(diào)目的在方法上不會有很大的問題。見圖2。一定要注意有些醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)，與陽性對照相比的非劣效性不能作為唯一的或主要的療效證據(jù)，還需要安慰劑對照的試驗。

圖2優(yōu)效性轉(zhuǎn)換為非劣效性

我國目前新藥研況是自主創(chuàng)新藥品較少，而仿制國外已上市藥品占多數(shù)，對于國內(nèi)尚未上市的藥品，無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，如選安慰劑為對照則應(yīng)證實其優(yōu)效性，如選國內(nèi)已上市的同一治療領(lǐng)域的藥物作為陽性對照藥，則應(yīng)至少驗證其具有非劣效性。

5安全性分析

臨床試驗中需要常規(guī)地進行實驗室檢查，一是作為基線測量，再是考察有無實驗室指標上的療效和毒性。從安全性評價考慮，常規(guī)的實驗室數(shù)據(jù)綜合包括①根據(jù)一組參考值范圍制定實驗室指標的等級；②構(gòu)建從基線等級到最嚴重等級或治療結(jié)束時等級的變化表；③對均數(shù)或均數(shù)百分數(shù)變化進行統(tǒng)計學(xué)檢驗；④繪制反映實驗室指標變化的統(tǒng)計圖。對實驗室指標在不同中心測量的結(jié)果，必須考慮各實驗室測量單位或參考值范圍不同的情形。

許多臨床試驗中更多是關(guān)心從正常變化為異常的情況。所以經(jīng)常將實驗室指標分為正常、異常無臨床意義和異常有臨床意義。統(tǒng)計學(xué)人員缺少不良事件判斷的醫(yī)學(xué)知識，而醫(yī)生受過醫(yī)學(xué)專業(yè)訓(xùn)練 ，對安全性考慮更切合實際。因此統(tǒng)計學(xué)人員需要與醫(yī)療同事密切協(xié)作以便進行臨床意義上安全性分析。

6統(tǒng)計學(xué)差異與臨床差異[5]

統(tǒng)計學(xué)差異是指該差別不大可能單純由偶然因素導(dǎo)致，臨床專業(yè)差異則指從專業(yè)角度判斷兩者差別有意義。二者概念上的區(qū)別在于前者與隨機性（概率）有關(guān)，后者則主要與藥物的具體特性相關(guān)。若專業(yè)上與統(tǒng)計學(xué)上均顯著或均不顯著，作出的結(jié)論就很明確，沒有理解上的歧義。然而，臨床專業(yè)上與統(tǒng)計學(xué)上結(jié)論不一致的情形也不少見，試驗因素的變異度較大及樣本含量不足，可能是試驗結(jié)果不一致的原因。

[參考文獻]

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥品臨床試驗管理規(guī)范[S]. 2003-8-6.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則[S]. 2005-3.

[3] EMEA Guideline on the choice of the non-inferiority margin London[S]. 27 July 2005CPMP/EWP/2158/99.

[4] EMEA Points to consider on switching between superiority and non-inferiority London[S]. 27 July 2000 CPMP/EWP/482/99.

篇(2)

【關(guān)鍵詞】地質(zhì)統(tǒng)計學(xué) 地震反演

1 地質(zhì)統(tǒng)計學(xué)地震反演方法研究1.1 測井曲線標準化

測井曲線標準化與否直接影響著反演結(jié)果的精度以及門檻值的確定。選擇沉積穩(wěn)定分布范圍較廣的青一段大段泥巖為標準層，采用直方圖頻率標準化方法對全區(qū)測井曲線進行標準化。利用標準化之后的測井曲線進行反演參數(shù)可行性分析，并確定區(qū)分砂泥巖測井曲線類型以及門檻值。1.2 精細合成地震記錄制作

地質(zhì)統(tǒng)計學(xué)反演精細層位標定十分重要，它的制作精度直接影響反演結(jié)果的精度，采用雷克零相位子波，應(yīng)用整體拉伸與局部微調(diào)的方法保證井震匹配。精細制作合成地震記錄有兩個主要原因。第一，建立鉆井地質(zhì)分層與地震反射同相軸的對應(yīng)關(guān)系；第二，將測井揭示的儲層信息正確地標定在地震剖面相應(yīng)的位置上，實現(xiàn)井震匹配。

1.3 建立構(gòu)造、低頻模型，實現(xiàn)波阻抗反演

地震層位是建立構(gòu)造模型的基礎(chǔ)，在地震層位和地質(zhì)模式的約束下，由于地震缺失低頻成分，建立低頻模型，選取適當?shù)牟逯捣椒?，對井的初始波阻抗進行內(nèi)插和外推，建立初始波阻抗模型。精確初始模型的建立是測井約束反演的基礎(chǔ)，約束反演處理的控制因素，建立接近地質(zhì)條件的波阻抗模型，是減少其最終結(jié)果多解性、提高精度的根本途徑。測井資料在縱向上詳細揭示了巖層的波阻抗細節(jié)，地震記錄則連續(xù)記錄了波阻抗的橫向變化特征，二者的相結(jié)合，為精確的建立空間波阻抗模型提供了必要的條件。建立波阻抗模型的過程，實際上就是把橫向上連續(xù)變化的地震界面信息與高分辨率測井信息相結(jié)合的過程。

1.4 以波阻抗反演為模型，實現(xiàn)地質(zhì)統(tǒng)計學(xué)反演

地質(zhì)統(tǒng)計隨機反演在計算的時候，選用Jason反演StatMod模塊時，要把高斯配置協(xié)模擬和反演選項全部選中。這樣在運算中，就會將反演選項中的地震數(shù)據(jù)納入到的計算過程中來，并且通過先前做直方和相關(guān)分析時，可將反演的主變量與波阻抗的相關(guān)性也考慮進來，載入測井曲線進一步約束反演進行，最終能使得反演成果縱向上有理想的分辨率，與井點先驗數(shù)據(jù)吻合，又能使隨機反演的結(jié)果平面上較好地忠實于地震資料，得到地質(zhì)統(tǒng)計學(xué)地震反演剖面。

1.5 影響砂體預(yù)測精度的重要參數(shù)分析

不同井網(wǎng)密度對反演結(jié)果影響較大，據(jù)反演結(jié)果分析可以看出，300m井網(wǎng)，3m以上砂體預(yù)測精度可達80%以上； 1m以下砂巖預(yù)測精度較低；夾層厚度對反演結(jié)果也有較大影響，圍巖厚度在2m以下砂巖較難區(qū)分開；不同反演曲線對反演結(jié)果也有影響，通過精度分析與優(yōu)選，采用最佳反演曲線預(yù)測砂體；不同井網(wǎng)對砂體預(yù)測精度影響較大，由圖7可以看出B井控制300m范圍內(nèi)砂體預(yù)測精度較高，超出600m井距如果無井控制，則只能預(yù)測出厚砂體。

2 精度分析

地質(zhì)統(tǒng)計學(xué)反演能否用于修正測井相帶圖預(yù)測井間砂體，關(guān)鍵取決于反演后用于測井解釋進行驗證，A區(qū)塊經(jīng)過隨機選取參與反演井與未參與反演井進行精度分析， 3m以上砂巖綜合符合率達到80%以上，1～3m砂巖符合率達到70%以上，1m以下砂巖符合率為50%以上，可以用于預(yù)測井間砂體。

3 成果應(yīng)用

經(jīng)過精度分析驗證，反演成果可用，可以修正A區(qū)塊各沉積單元相帶圖，不僅可以深化曲流帶單一河道邊界認識，為細分單砂體連通關(guān)系奠定了基礎(chǔ)，還可以修正河道砂體走向預(yù)測井間砂體，我們以修正河道砂體走向為例：結(jié)合地震反演剖面（如圖2）與砂巖厚度等值圖修正了A區(qū)塊C層沉積相帶圖。

圖4？A區(qū)塊C層井震結(jié)合后相帶圖

4 結(jié)論

（1）地質(zhì)統(tǒng)計學(xué)反演側(cè)重于測井與地震的聯(lián)合。在地震解釋和沉積分析基礎(chǔ)上根據(jù)地質(zhì)框架表，生成符合地質(zhì)規(guī)律的初始阻抗模型。在道合并模塊中，由于井模型可靠，低頻成分得到了準確的補償，高頻成分得到了恢復(fù)，達到了探測薄層的目的。

篇(3)

關(guān)鍵詞:耳鼻喉科;詢證護理;臨床效果

循證醫(yī)學(xué)發(fā)展至今已經(jīng)取得臨床的實踐驗證，并已經(jīng)逐漸滲透入臨床護理工作中，成為護理學(xué)中重要的護理觀念。循證護理的核心思想是強調(diào)證據(jù)在臨床護理中的指導(dǎo)作用，并通過臨床證據(jù)與批判性思維進行護理程序，進而尋求最佳護理方法［1］。循證護理在耳鼻喉科臨床護理中具有突出的作用，本實驗運用循證護理對96例患者進行護理，取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1．1一般資料

隨機選取我院2014年3月～2015年1月間收治的耳鼻喉患者96例，其中男59例，女37例，年齡21～62歲，平均年齡47±7.9歲;所有患者中大專及以上學(xué)歷者16例，高中學(xué)歷者29例，初中學(xué)歷者26例，初中以下學(xué)歷者25例;患者原發(fā)病包括:鼻竇炎、鼻息肉、慢性鼻炎、頑固性鼻出血、分泌性中耳炎、化膿性中耳炎、急性喉炎、急慢性呼吸道梗阻;按照就診的時間順序，將患者分為對照組與實驗組，其中實驗組患者48例，對照組患者48例，兩組患者在年齡、性別、文化程度、原發(fā)病等方面無顯著差異(P＞0.05)，具有有統(tǒng)計學(xué)意義。

1．2護理方法

對照組采用常規(guī)護理方法，實驗組采用循證護理方法，具體方法如下:循證支持:結(jié)合臨床治療與臨床護理實踐經(jīng)驗，在查閱大量相關(guān)文獻及研究成果的基礎(chǔ)上，總結(jié)歸納具體的心理護理規(guī)范和健康教育計劃，建立起可靠的理論與實踐依據(jù)，進而在此基礎(chǔ)上提高耳鼻喉科臨床護理的質(zhì)量及服務(wù)水平。循證護理干預(yù)方法:①患者入院接受治療時，護理組除進行常規(guī)護理之外，還應(yīng)在循證護理計劃的指引下，增加與患者之間的溝通交流，將耳鼻喉科詢證護理計劃結(jié)合患者自身情況進行針對性的完善，并在入院后、手術(shù)前后、出院前進行健康教育，在遇到難以解決的問題時及時求助相關(guān)醫(yī)師②針對耳鼻喉科患者的實際情況，采取合理有效的護理方法來減輕患者的疼痛感及由疼痛而引發(fā)的情緒波動，比如音樂護理等;③在患者手術(shù)前進行針對性的宣傳教育，提高患者對自身疾病及手術(shù)前、中、后可能出現(xiàn)情況的認知水平，使他們提前具備手術(shù)短期內(nèi)生活不便的思想準備，最大限度的降低他們的緊張、焦慮、恐懼等情緒;④對于各種原發(fā)病采取針對性的護理，呼吸道阻塞或氣管插管、脫管的患者，應(yīng)加強護理巡視密度，做好巡視記錄，對于經(jīng)常出現(xiàn)此類癥狀的患者，應(yīng)加強看護程度。

1．3治療效果評價指標

治療結(jié)束后至出院前，對所有患者進行調(diào)查統(tǒng)計，調(diào)查內(nèi)容包括患者滿意度、耳鼻喉健康知識普及率、心理情緒控制情況與并發(fā)癥的發(fā)生率等四個方面，并以此作為評價臨床護理的效果指標。

1．4統(tǒng)計學(xué)方法

本實驗所有數(shù)據(jù)的處理采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

通過問卷調(diào)查、現(xiàn)場溝通咨詢等方式對所有參與實驗的患者進行了解統(tǒng)計，實驗組與對照組在滿意度、耳鼻喉健康知識普及率、心理情緒控制情況與并發(fā)癥的發(fā)生率四個方面的統(tǒng)計結(jié)果見表1。

3討論

隨著人們生活質(zhì)量及健康醫(yī)療意識的不斷提升，人們對就醫(yī)過程中的臨床護理質(zhì)量提出了更高的要求，(因此科學(xué)有效的護理在臨床治療中的作用日趨顯著［2］。隨著對護理工作的不斷深入研究，越來越多的理論被運用于臨床護理工作中，并取得良好的效果。循證護理作為一種新型護理模式，在不斷經(jīng)歷臨床驗證的基礎(chǔ)上，逐漸獲得醫(yī)患雙方的接受與認可。本研究結(jié)果顯示，在采用循證護理模式的實驗組，患者無論是在滿意度、健康知識普及率還是在心理情緒調(diào)控等方面均表現(xiàn)出突出的優(yōu)勢，與對照組進行的橫向?qū)Ρ冉Y(jié)果也表明，二者之間的差異性較為顯著(P＜0.05)，說明循證護理模式在這幾個方面表現(xiàn)出臨床護理優(yōu)勢。在并發(fā)癥發(fā)生率方面，實驗組僅2例患者出現(xiàn)并發(fā)癥現(xiàn)象，而對照組則出現(xiàn)7例，在對這9例并發(fā)癥患者的并發(fā)癥發(fā)生原因進行檢查分析后得知，由護理因素直接導(dǎo)致的并發(fā)癥5例，其中對照組5例，實驗組0例，這說明在控制并發(fā)癥發(fā)生率方面，循證護理模式同樣具有突出的優(yōu)勢。實驗證明，循證護理模式在耳鼻喉科臨床護理工作中具有積極的意義，具備臨床推廣價值。

參考文獻:

［1］李兆坤．人性化護理模式在耳鼻喉科臨床護理工作中的應(yīng)用探析［J］．中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，5:69－71．

篇(4)

聚類分析是人們認識和探索事物內(nèi)在聯(lián)系的一種手段，成語“物以類聚，人以群分”是這一理念的最樸素和直觀的反映，其目的是將一個數(shù)據(jù)集劃分為若干聚類，并使得同一個聚類內(nèi)的數(shù)據(jù)對象具有較高的相似度，而不同聚類中的數(shù)據(jù)對象的相似度盡可能低。聚類分析(Clustering analysis)是分類分析的逆向方法，但聚類分析中要劃分的類的數(shù)目是未知的，就是說聚類把沒有分類的記錄，在不知道應(yīng)分成幾類的情況下，按照數(shù)據(jù)內(nèi)在的差異性大小，合理地劃分成幾類，并確定每個記錄所屬別。聚類分析在經(jīng)濟、生物、醫(yī)學(xué)等許多領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，比如在市場研究中，面對個體經(jīng)營戶的“營業(yè)收入額”、“營業(yè)支出額”、“產(chǎn)品銷售水平”等多個評價指標，無法按照一個指標去分類，就可以通過聚類按照數(shù)據(jù)間的自然聯(lián)系把分散的記錄“聚”成幾“堆”，然后再對每堆進行深入分析［1］。還可以通過聚類分析把一組數(shù)據(jù)按照其相似性和差異性分為幾個類別，使屬于同一類別的數(shù)據(jù)間的相似性盡可能大，不同類別中的數(shù)據(jù)間的相似性盡可能小，應(yīng)用到消費群體的分類、消費者需求背景分析、產(chǎn)品銷售趨勢預(yù)測、個體經(jīng)營戶場所的細分等工作環(huán)節(jié)。

1 基于統(tǒng)計學(xué)的傳統(tǒng)聚類分析

在統(tǒng)計學(xué)中，聚類分析是多元統(tǒng)計分析的重要組成部分，屬于探索性統(tǒng)計分析方法。按照分類目的可分為兩大類：指標聚類（又稱R型聚類）和樣品聚類（又稱Q型聚類），其中指標聚類是指將若干個指標歸類的方法，其目的是將指標降維，從而選擇有代表性的指標，樣品聚類是指將若干個樣品歸類的方法，其目的是找出樣品間的共性。聚類分析的關(guān)鍵是選擇指標或樣品間的相似性度量相似系數(shù)，指標聚類常用相關(guān)系數(shù)rij表示變量間的相似程度，rij的絕對值越大表明變量間相似程度越高，而樣品聚類常用距離dij表示，dij越小，表明樣品間相似程度越高。

由于指標聚類實質(zhì)上是對變量進行分類，也可進行主成分分析或因子分析，因此目前的聚類分析方法主要針對樣品聚類。系統(tǒng)聚類是統(tǒng)計學(xué)中進行聚類分析的最常用方法，既可用于樣品聚類，也可對指標聚類，其聚類過程主要分3步：開始將各個樣品或指標各自視為一類，計算類間相似系數(shù)矩陣，然后將相似系數(shù)最大，即相似程度最高的兩類合并成新一類，并計算新類與其余類間相似系數(shù)，最后重復(fù)第2步，直至全部樣品或指標被并為一類。系統(tǒng)聚類的每一步都要計算類間相似系數(shù)，其算法主要包括最大相似系數(shù)法、最小相似系數(shù)法、重心法、類平均法、最小離差平方和法，其中后3種僅用于樣品聚類。但相似系數(shù)的定義不同將導(dǎo)致系統(tǒng)聚類結(jié)果有所差異，尤其在樣品聚類中，分類樣品越多時差異愈加明顯，這就要求在聚類分析前，應(yīng)盡可能選擇有效變量。同時可嘗試使用多種相似系數(shù)計算方法，并結(jié)合相關(guān)專業(yè)知識獲得理想結(jié)論。

2 基于數(shù)據(jù)挖掘的聚類分析方法

數(shù)據(jù)挖掘（DM）是一個從存儲于數(shù)據(jù)庫中的大量數(shù)據(jù)中，利用各種方法提取隱含和潛在的對決策極為有利的信息和知識的過程，其目的是從大量的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)知識，并服務(wù)于決策。數(shù)據(jù)挖掘涉及數(shù)據(jù)庫、統(tǒng)計學(xué)、人工智能、可視化等多個學(xué)科，它的過程一般包括數(shù)據(jù)準備、數(shù)據(jù)開采、結(jié)果表達和解釋，其中數(shù)據(jù)開采是數(shù)據(jù)挖掘過程中的關(guān)鍵一步，通過選定某個特定的數(shù)據(jù)挖掘算法（如關(guān)聯(lián)、分類、回歸等），用于搜索數(shù)據(jù)中的模式，其中聚類分析已成為對海量數(shù)據(jù)集進行合理分類的首選方法。

聚類分析是面向?qū)嶋H應(yīng)用的技術(shù)，因此，聚類的定義與待處理的數(shù)據(jù)類型有關(guān)。傳統(tǒng)的聚類分析已有多種算法，但由于數(shù)據(jù)挖掘的處理對象是海量的高維數(shù)據(jù)集，又有許多新的算法被提出，如基于網(wǎng)格的聚類算法，基于密度的聚類算法以及模糊聚類算法等。實際上，在數(shù)據(jù)挖掘中，大多數(shù)對象并沒有嚴格的類屬性和隸屬關(guān)系，它們在屬性等方面存在著重疊性、交叉性，比較適合進行模糊劃分，因此數(shù)據(jù)挖掘中的聚類分析主要為模糊聚類分析。

在模糊聚類分析中，主要的聚類算法是模糊C均值算法（FCM）。FCM算法是基于對目標函數(shù)的優(yōu)化基礎(chǔ)上的一種數(shù)據(jù)聚類方法，是通過目標函數(shù)的迭代優(yōu)化算法來實現(xiàn)對給定樣品集合的劃分。聚類結(jié)果是每一個數(shù)據(jù)點對聚類中心的隸屬程度，該隸屬程度用一個數(shù)值來表示。確定合適的聚類準則是FCM算法的關(guān)鍵步驟之一，一般可選用最小平方誤差和準則。FCM算法的主要步驟可分為：①初始化聚類中心點值P（0），確定迭代停止閾值ε ；②計算由隸屬度的值組成的劃分矩陣U；③利用劃分矩陣更新聚類中心值；④重復(fù)第2步，直至聚類中心值滿足停止閾值ε 的條件，則迭代停止。由以上步驟可以看出，算法的過程就是不斷地修正聚類中心值P和由隸屬度值所組成的劃分矩陣U，屬于動態(tài)聚類過程。

3 數(shù)據(jù)挖掘中的聚類分析和傳統(tǒng)聚類分析的對比研究

數(shù)據(jù)挖掘是近幾年里發(fā)展起來的一門嶄新的學(xué)科，由于它與統(tǒng)計學(xué)都關(guān)心從數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)某種結(jié)構(gòu)，因而從數(shù)據(jù)挖掘誕生之日起，就與統(tǒng)計學(xué)有了千絲萬縷的聯(lián)系［1］。但數(shù)據(jù)挖掘并不是統(tǒng)計學(xué)的應(yīng)用分支，數(shù)據(jù)挖掘還應(yīng)用到其它學(xué)科的思想、工具和方法，尤其是計算機領(lǐng)域方面的知識，如數(shù)據(jù)庫技術(shù)等。統(tǒng)計學(xué)和數(shù)據(jù)挖掘關(guān)注的范圍不同，統(tǒng)計學(xué)關(guān)注的中心是：如果我們僅僅從樣品中得出結(jié)論，那么如何通過樣品得出的結(jié)論做出對總體的描述？而數(shù)據(jù)挖掘被用來研究分析的數(shù)據(jù)集很大，這就意味著如果僅僅靠一個樣品來進行處理并做出對總體數(shù)據(jù)集詳細而準確的描述是行不通的，因為數(shù)據(jù)挖掘的相關(guān)問題常常包含了數(shù)據(jù)的全部樣品即總體，譬如公司的全部工人、數(shù)據(jù)庫中所有消費者一年的所有交易記錄等。

傳統(tǒng)的聚類分析是一種硬劃分，它把每個待辨識的對象嚴格地劃分到某個類中，具有非此即彼的性質(zhì)，因此這種分類的類別界限是分明的［2］。而實際上大多數(shù)對象并沒有嚴格的屬性，它們在性態(tài)和類屬方面存在著中介性，適合進行軟劃分。由于模糊聚類得到了樣品屬于各個類別的不確定性程度，表達了樣品類屬的中介性，即建立起了樣品對于類別的不確定性的描述，能更客觀地反映現(xiàn)實世界，從而成為數(shù)據(jù)挖掘中聚類分析研究的主流［3］。模糊聚類分析是用模糊數(shù)學(xué)的方法研究聚類問題，也是一種無監(jiān)督的模糊模式識別方法，其實質(zhì)是指根據(jù)研究對象本身的屬性來構(gòu)造模糊矩陣，并在此基礎(chǔ)上根據(jù)一定的隸屬度來確定聚類關(guān)系。目前受到普遍歡迎的是基于目標函數(shù)的方法，該方法設(shè)計簡單、解決問題的范圍廣，最終還可以轉(zhuǎn)化為優(yōu)化問題而借助經(jīng)典數(shù)學(xué)的非線性規(guī)劃理論求解，并易于計算機實現(xiàn)。因此，隨著計算機的應(yīng)用和發(fā)展，該類方法成為聚類研究的熱點。傳統(tǒng)的聚類分析算法在數(shù)據(jù)挖掘中也可使用，但由于傳統(tǒng)聚類算法導(dǎo)出確定的聚類，是一種"硬劃分"，這種類別劃分的界限分明，無伸縮性，算法的效率較低。

聚類分析的應(yīng)用非常廣泛，但傳統(tǒng)的聚類分析方法不能處理連續(xù)變量和分類變量混合出現(xiàn)的數(shù)據(jù)，對復(fù)雜的類別結(jié)構(gòu)區(qū)分效果不佳，更關(guān)鍵的是這些方法不能自動判斷結(jié)果中適宜的類別數(shù)，不能夠提供結(jié)果驗證手段，結(jié)果是否合理只能依靠隨后的統(tǒng)計方法加以驗證，但利用數(shù)據(jù)挖掘中的聚類分析方法，就能對上述問題加以解決。另外，在數(shù)據(jù)挖掘的聚類分析中，對模型效果的驗證一般采用樣品拆分的方式進行，即在分析前首先將整個數(shù)據(jù)集隨機拆分為訓(xùn)練集和驗證集兩部分，然后使用訓(xùn)練集樣品建立預(yù)測模型，再使用該預(yù)測模型對驗證集進行預(yù)測，以判斷當前模型的預(yù)測效果如何［2］，而傳統(tǒng)的聚類分析由于不存在目標變量，因而不存在判斷模型效果的指標，也就難以進行模型效果的驗證。

【參考文獻】

篇(5)

關(guān)鍵詞：統(tǒng)計學(xué)；創(chuàng)新實驗；實驗教學(xué)改革；創(chuàng)新能力

中圖分類號：G642.423 文獻標識碼：A 文章編號：1007-0079（2014）11-0179-02

“統(tǒng)計學(xué)”是經(jīng)濟與管理學(xué)院學(xué)生必修的專業(yè)基礎(chǔ)課?！敖y(tǒng)計學(xué)”的教學(xué)目的不僅在于培養(yǎng)學(xué)生的統(tǒng)計思維，掌握基本統(tǒng)計知識，更重要的是培養(yǎng)學(xué)生應(yīng)用統(tǒng)計理論和方法分析與解決實際問題的能力。[1，3]上海電力學(xué)院經(jīng)濟與管理學(xué)院（以下簡稱“我院”）的工商管理、物流管理、國際貿(mào)易、經(jīng)濟學(xué)、公共事業(yè)等專業(yè)對實踐要求很高，各專業(yè)畢業(yè)生到各大企事業(yè)單位工作后將經(jīng)常需要設(shè)計統(tǒng)計調(diào)查方案、策劃和實施統(tǒng)計調(diào)查、整理和分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)及撰寫統(tǒng)計調(diào)查報告等。同時，為了給將來進行科學(xué)研究和就業(yè)打好良好基礎(chǔ)，我院許多學(xué)生承擔了上海市或校內(nèi)大學(xué)生科研創(chuàng)新項目、參與了多項教師的科研項目及多樣化的社會實踐項目。上述很多具體實踐工作和科研項目均需要展開統(tǒng)計調(diào)研、數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計建模工作，這就要求學(xué)生必須具備很強的綜合分析能力、實踐能力和創(chuàng)新能力。

在當今這個科學(xué)技術(shù)日新月異的時代，對創(chuàng)新型人才的需求日趨強烈。實踐教學(xué)改革是現(xiàn)代社會創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的客觀要求，但經(jīng)濟與管理學(xué)院實踐教學(xué)環(huán)節(jié)普遍薄弱，“重理論知識，輕實踐操作”的慣性依舊存在，導(dǎo)致學(xué)生在一定程度上理論與實踐脫節(jié)，創(chuàng)新素質(zhì)不高，動手能力不強。[2]

重視培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新型思維、個性及能力素質(zhì)，增強實踐環(huán)節(jié)的訓(xùn)練，更好地促進統(tǒng)計學(xué)與學(xué)生所學(xué)專業(yè)的結(jié)合，讓不同專業(yè)的學(xué)生均能學(xué)以致用，靈活準確地解決實際問題，才是統(tǒng)計學(xué)學(xué)習(xí)的真正意義所在。

一、統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)問題分析

我院以往的統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)模式單一，不能滿足目前創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的需求，存在一系列問題。

第一，統(tǒng)計學(xué)實驗設(shè)計中以演示型、驗證型實驗為主，設(shè)計型、綜合型實驗較少，不利于學(xué)生實踐能力與創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。

第二，經(jīng)濟與管理學(xué)院工商、國貿(mào)、信管、物流、經(jīng)濟學(xué)、公共事業(yè)等專業(yè)均開設(shè)“統(tǒng)計學(xué)”課程，但是各專業(yè)實驗教學(xué)使用的案例基本相同，與專業(yè)結(jié)合度低，缺乏針對性和專業(yè)特色。

第三，2011年之前統(tǒng)計學(xué)教師隊伍中大部分教師是碩士或博士畢業(yè)之后直接進入高校工作，缺乏在相關(guān)金融、證券、咨詢公司及企事業(yè)單位的從業(yè)經(jīng)歷，實踐經(jīng)驗不豐富。

在此種實驗教學(xué)模式下，發(fā)現(xiàn)學(xué)生對統(tǒng)計資料的搜集、整理及統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析方法的理解不夠深刻，對統(tǒng)計預(yù)測和決策方法的掌握不夠靈活，學(xué)生的實踐能力和創(chuàng)新能力不強。因此，對經(jīng)濟與管理學(xué)院統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)模式進行了綜合改革和實踐，致力于培養(yǎng)基礎(chǔ)扎實、創(chuàng)新能力強、綜合素質(zhì)高的創(chuàng)新型人才。

二、統(tǒng)計學(xué)實驗綜合改革與實踐的重要保證

1.實驗環(huán)境

經(jīng)濟與管理學(xué)院在重點學(xué)科建設(shè)及085工程項目建設(shè)中改建和新建了幾個大型實驗室，各種軟硬件設(shè)施配備十分完善，不僅可以支持教師在實驗教學(xué)平臺上進行統(tǒng)計學(xué)軟件操作演示，還可供百余名學(xué)生同時學(xué)習(xí)操作多種統(tǒng)計學(xué)軟件，為統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)的開展提供了良好的實驗環(huán)境和操作平臺。

2.教師隊伍實踐能力的培養(yǎng)和提高

教師能夠熟練掌握現(xiàn)代化統(tǒng)計軟件并能有效地運用于實驗教學(xué)中，同時具有豐富的實踐經(jīng)驗，是進行統(tǒng)計學(xué)實驗綜合改革的重要保證。我院統(tǒng)計學(xué)主講教師自2011年開始先后參加了上海市產(chǎn)學(xué)研踐習(xí)計劃項目，到金融證券公司、電力公司、新能源企業(yè)等各大公司和企事業(yè)單位踐習(xí)一年，在此過程中參與完成了多項不同領(lǐng)域的實踐項目，豐富了實踐經(jīng)驗，提高了實踐能力，同時也為“統(tǒng)計學(xué)”課程積累了大量的新的實驗教學(xué)案例和素材。

3.實驗教學(xué)方法的改進和完善

在統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)中根據(jù)學(xué)生所學(xué)專業(yè)選取典型案例，案例要具有針對性，考慮案例要解決什么問題，如何引導(dǎo)學(xué)生積極思考。典型案例需要能夠充分運用已學(xué)的統(tǒng)計學(xué)理論和方法解決實際問題，啟發(fā)學(xué)生明確案例統(tǒng)計研究對象，熟悉統(tǒng)計研究步驟，了解不同統(tǒng)計方法的應(yīng)用。如利用肯德基選址條件和方法案例講解統(tǒng)計資料搜集與整理方法，結(jié)合紙尿布與啤酒營銷案例講解統(tǒng)計數(shù)據(jù)相關(guān)和回歸分析方法。同時穿插多種生動的小型教學(xué)視頻，使學(xué)生在輕松的環(huán)境中學(xué)習(xí)統(tǒng)計學(xué)并喜歡上統(tǒng)計學(xué)。在校企實踐環(huán)節(jié)，邀請安排企業(yè)高層次統(tǒng)計分析人員來校示范教學(xué)，同時安排學(xué)生去企業(yè)開展統(tǒng)計調(diào)研和實踐活動，幫助學(xué)生更加深入地理解統(tǒng)計理論和方法的實際應(yīng)用，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。

三、統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)體系設(shè)計

為滿足社會需求，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力，教研組制定了新的培養(yǎng)方案，修訂和編寫了有專業(yè)特色的實驗教學(xué)大綱和實驗指導(dǎo)書，對實驗教學(xué)進行了統(tǒng)一的規(guī)范化指導(dǎo)。為增強統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)專業(yè)特色，使統(tǒng)計學(xué)和學(xué)生所學(xué)專業(yè)能夠更好地融合，為每個專業(yè)編制了具有專業(yè)特色的教學(xué)案例及統(tǒng)計調(diào)查報告模版，同時把統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)體系分為了兩個模塊：公共模塊和專業(yè)模塊。

1.公共實驗?zāi)K以基本演示型、驗證型實驗為主

教師結(jié)合各專業(yè)典型案例演示EXCEL和SPSS的基本操作及計算功能，描述統(tǒng)計和推斷統(tǒng)計功能，包括：實驗一――應(yīng)用統(tǒng)計軟件EXCEL或SPSS對數(shù)據(jù)進行預(yù)處理，統(tǒng)計分組，繪制統(tǒng)計圖及制作統(tǒng)計表。實驗二――利用算數(shù)平均數(shù)、調(diào)和平均數(shù)、幾何平均數(shù)、中位數(shù)和眾數(shù)、方差和標準差、離散系數(shù)、峰度和偏度等方法對統(tǒng)計數(shù)據(jù)的集中趨勢、離散趨勢和分布形狀進行分析。實驗三――對總體均值和總體比率等參數(shù)進行置信區(qū)間估計以及假設(shè)檢驗。實驗四――結(jié)合經(jīng)管領(lǐng)域具體案例，對不同因素之間的關(guān)系進行相關(guān)分析和回歸分析。通過公共實驗?zāi)K的學(xué)習(xí)，加強學(xué)生對不同統(tǒng)計方法的理解和掌握，使學(xué)生了解統(tǒng)計軟件、熟練統(tǒng)計軟件的基本操作。

2.專業(yè)實驗?zāi)K以設(shè)計型和綜合型實驗為主

（1）設(shè)計型實驗教學(xué)環(huán)節(jié)設(shè)計。要求學(xué)生能夠運用統(tǒng)計方法和統(tǒng)計軟件完成四個設(shè)計型實驗項目。首先給出四組與學(xué)生專業(yè)相關(guān)的典型案例和數(shù)據(jù)資料，讓學(xué)生獨立完成對案例的統(tǒng)計分析，設(shè)計解決問題的統(tǒng)計方案，選擇統(tǒng)計方法，并用統(tǒng)計軟件實現(xiàn)統(tǒng)計方法，完成實驗項目。培養(yǎng)學(xué)生熟練使用統(tǒng)計軟件解決問題的實踐能力。

（2）綜合型實驗教學(xué)環(huán)節(jié)設(shè)計。綜合型實驗是對設(shè)計型實驗的綜合和拓展。讓學(xué)生以小組為單位綜合運用統(tǒng)計理論、方法及統(tǒng)計軟件解決一些與本專業(yè)相關(guān)的實際問題，培養(yǎng)學(xué)生的綜合分析能力和創(chuàng)新能力。具體措施如下：

1）讓學(xué)生組建小組，每小組根據(jù)自身專業(yè)方向，結(jié)合參與的上海市大學(xué)生創(chuàng)新項目、教師科研項目、社會實踐項目以及感興趣的熱點問題選擇適合的統(tǒng)計調(diào)查題目。如工商管理專業(yè)學(xué)生選擇的大學(xué)生消費情況調(diào)查、信息管理專業(yè)學(xué)生做的大學(xué)生網(wǎng)絡(luò)購物情況調(diào)查及公共事業(yè)專業(yè)學(xué)生做的大學(xué)生逃課情況調(diào)查等。

2）每小組獨立設(shè)計統(tǒng)計調(diào)查方案，包括確定統(tǒng)計調(diào)查目的，確定調(diào)查對象、調(diào)查單位及填報單位，制定調(diào)查項目，確定調(diào)查時間及時限，制定調(diào)查的組織實施計劃等等。教師對每一個小組設(shè)計的統(tǒng)計調(diào)查方案進行修改和完善。

3）每小組獨立完成統(tǒng)計調(diào)查問卷的設(shè)計并進行問卷調(diào)查。教師對每小組設(shè)計的調(diào)查問卷進行指導(dǎo)，提出修改建議。搜集調(diào)查問卷的工作在課外完成。

4）每小組借助于EXCEL或SPSS統(tǒng)計軟件，對搜集的調(diào)查問卷信息進行整理、繪制統(tǒng)計圖和統(tǒng)計表、構(gòu)建統(tǒng)計模型、完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析并給出結(jié)論。

5）每小組完成一份詳細深入的統(tǒng)計調(diào)查報告，要求圖表清晰，層次清楚，邏輯嚴謹，結(jié)論準確。

6）最后每小組以PPT的形式，對統(tǒng)計資料搜集、分析方法和得出的結(jié)論進行闡述，分享實驗成果。組織不同實驗小組的學(xué)生進行交流，教師和學(xué)生共同對每組統(tǒng)計調(diào)查報告進行總結(jié)、評價及提出修改建議，促進每小組進一步完善統(tǒng)計調(diào)查報告。

7）開通我院統(tǒng)計學(xué)學(xué)習(xí)微博賬號，建立開放的統(tǒng)計學(xué)網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)平臺，分享統(tǒng)計學(xué)習(xí)資料、最新的統(tǒng)計資訊、趣聞和軼事、有意義的統(tǒng)計資源成果等。師生也可以通過微博平臺交流疑難問題，加強師生間的互相學(xué)習(xí)，同時促進學(xué)生網(wǎng)上網(wǎng)下共同學(xué)習(xí)，齊頭并進，更廣泛地學(xué)習(xí)統(tǒng)計學(xué)。

四、統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)改革效果

通過統(tǒng)計學(xué)實驗教學(xué)模式的綜合改革和實踐，學(xué)生的統(tǒng)計學(xué)學(xué)習(xí)積極性和學(xué)習(xí)效果有了顯著提高。學(xué)生們能夠利用統(tǒng)計學(xué)各方法和統(tǒng)計軟件對身邊的熱點問題進行量化分析和深入探討，并形成統(tǒng)計分析報告，解決一些實際問題。很大程度上也促進了后續(xù)課程的開展，如管理學(xué)、市場營銷等學(xué)科均需要學(xué)生作統(tǒng)計調(diào)研分析工作，很多同學(xué)能夠嫻熟地完成上述課程所要求的統(tǒng)計分析。部分學(xué)生也開始采用統(tǒng)計學(xué)各理論和方法，運用統(tǒng)計軟件對承擔及參與的科研項目和畢業(yè)論一些很專業(yè)的量化分析，科研項目和畢業(yè)論文的完成質(zhì)量有了很大提高。新的實驗教學(xué)模式可以幫助學(xué)生靈活掌握并運用統(tǒng)計理論和軟件解決實際問題，極大地優(yōu)化了學(xué)生的學(xué)習(xí)效果，提高了學(xué)生的實踐能力以及創(chuàng)新能力，從而完善了統(tǒng)計學(xué)教學(xué)、科研及社會實踐一體化的實驗教學(xué)體系。

參考文獻：

[1]王吉春.關(guān)于經(jīng)管類專業(yè)開展統(tǒng)計學(xué)課程實驗教學(xué)的思考[J].教學(xué)研究，2008，（3）：23-24.

篇(6)

方法 85例阿德福韋酯初始治療應(yīng)答欠佳的患者，隨機分為二組。實驗組45例，停用阿德福韋酯，換用恩替卡韋0.5mg/日治療，療程48周。對照組40例，繼續(xù)阿德福韋酯10mg/日治療，療程48周。觀察后續(xù)治療前后肝功能，HBV標志物、HBV DNA變化情況及腎功能情況。

結(jié)果 療程完成后實驗組肝功能復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，且付作用少。

結(jié)論 對阿德福韋酯應(yīng)答欠佳的慢性乙型肝炎患者的治療，采用恩替卡韋后續(xù)治療可能是很好的選擇。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎 恩替卡韋 后續(xù)治療

慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗HBV治療，具有長期性的特點，患者要承受較高的經(jīng)濟負擔，故在基層醫(yī)院對CHB患者抗病毒治療因經(jīng)濟原因選擇阿德福韋酯（ADV）初治的患者較多，但ADV抗病毒作用較弱，治療后可出現(xiàn)HBV DNA水平降低不顯著或治療48周HBV DNA水平仍然較高。本文對85例應(yīng)用ADV初始治療應(yīng)答欠佳的CHB患者采用2種不同的方法治療，其中45例換用恩替卡韋（ETV）再治療，取得了較好療效，且付作用少?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選病例 85例均為2009年3月—2012年3月奉化市人民醫(yī)院感染科門診或住院的CHB患者，臨床診斷為CHB輕、中度，符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]，并排除重疊或者合并其他肝炎病毒感染及合并代謝性或自身免疫性肝病。85例患者初始治療均采用ADV（10mg，1次/d）治療48周，服用ADV前患者HBVDNA陽性，定作者簡工作單位：奉化市人民醫(yī)院感染科量>1.0×104拷貝/毫升，HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性，且血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為正常值的2-5倍。判斷應(yīng)答欠佳的標準：1、ADV治療48周，HBVDNA定量下降1.0×104拷貝/毫升。

1.2 治療分組及方法

1.2.1 治療分組 85例患者采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組二組：實驗組45例，停用ADV，換用ETV治療；對照組40例，繼續(xù)阿德福韋酯10mg/日治療。2組在性別、年齡、病程、肝功能、血清HBVDNA基線水平方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2..2 服用方法 ⑴實驗組： 恩替卡韋0.5mg口服，每日1次。⑴對照組：繼續(xù)阿德福韋酯10mg口服，每日1次。2組在療程24周、48周時分別進行療效評價并繼續(xù)隨訪。

1.2.3 觀察指標 2組均于后續(xù)治療前及后續(xù)治療期間每8—12周檢測1次血及尿常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、乙型肝炎病毒標志物（HBVM）及血清HBVDNA載量。ALT以自動生化分析儀（Beckmm）進行檢測，HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBeAg、抗HBc用ELISA法測定，HBVDNA用斑點雜交法及PCR定量檢測，HBVDNA最低檢出限為

1.3 療效評價

1.3.1 生物化學(xué)應(yīng)答：完全應(yīng)答為ALT復(fù)常；無應(yīng)答為未達上述標準（以上評價標準已排除降酶藥的作用和其它引起ALT升高的原因）

1.3.2 病毒學(xué)應(yīng)答：完全應(yīng)答為HBV NDA

1.3.3 血清免疫學(xué)應(yīng)答：完全應(yīng)答為HBeAg/抗HBe發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換（排除前-C區(qū)變異患者）；部分應(yīng)答為HBeAg陰轉(zhuǎn)但未出現(xiàn)抗-HBe；無應(yīng)答為未達上述標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用x±s表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用x2 檢驗，P

2 結(jié)果

2.1 實驗組與對照組24周和48周時生物化學(xué)和免疫學(xué)及病毒檢測結(jié)果。

2.1.1 24周時2治療組ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率見表1。治療24周時2組ALT復(fù)常率分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.1.2 48周時2治療組 ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率見表2，治療48周時ALT復(fù)常率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，2組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 安全性評價：

2組的不良事件發(fā)生率分別為15%和18%，最常見不良事件為腹部不適、疲勞、頭痛，但均能耐受。2組在后續(xù)治療前，后續(xù)治療24周時血清肌酐水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義統(tǒng)計（P>0.05），后續(xù)治療48周時相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討 論

目前CHB抗病毒治療臨床應(yīng)用的核苷類藥物主要包括拉米夫定、ADV、替比夫定及ETV等。其中ADV由于價格經(jīng)濟，臨床上得到了廣泛應(yīng)用，其作用機制是ADV有活性的代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽通過兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶），一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止，從而發(fā)揮抑制HBVDNA的作用[2]。其抗病毒療效已得到全球大規(guī)模臨床試驗證實，患者使用ADV后可以獲得病毒學(xué)、肝臟生化功能和組織學(xué)的改善。但由于ADV抗病毒作用較弱，臨床應(yīng)用ADV治療CHB過程中發(fā)現(xiàn)有相當比例的患者療效欠佳，有報道顯示ADV療效欠佳率約為50%[3]。本文對ADV初治48周時，HBV DNA定量下降≤2個log10的患者通過換用ETV治療以觀測療效。

本文資料中，45例換用ETV（實驗組）治療，后續(xù)治療24周時HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率等與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

總之，ADV抗病毒治療療效欠佳的慢性乙型肝炎患者，采用ETV后續(xù)治療可能是個很好的選擇，既能迅速抑制HBV DNA的復(fù)制，同時，副作用少，安全性好。但由于本研究病例數(shù)不多，今后有待于擴大樣本量以進一步驗證。

參考文獻

中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會、肝病學(xué)分會 . 慢性乙型肝炎防治指南，中華傳染病雜志，2005，23（6）：421-431.

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Fung SK，Chae HB，F(xiàn)ontana RJ，etal.Virologic response and resistance to adefovir in patients with chronic hepatitis B.JH epatol，2006， 44（2）：283-290.

篇(7)

[關(guān)鍵詞]兒科學(xué)；病例；模擬醫(yī)學(xué)；教學(xué)

[中圖分類號]G632[文獻標志碼]A[文章編號]2096-0603（2016）12-0089-01

當前，因法律建設(shè)不斷完善，患者及其家屬維權(quán)意識增強，醫(yī)學(xué)生在患者（尤其是小兒）身上得到的“實習(xí)”機會極少，導(dǎo)致學(xué)生實踐能力、臨床分析能力難以提高。為了進一步提高兒科學(xué)教學(xué)效果，擬采用以病例為中心的模擬醫(yī)學(xué)教育處理，即以PBL教學(xué)模式（以問題為中心或基于問題進行學(xué)習(xí)），用Simbaby模擬病例，以計算機控制，仿真生理驅(qū)動模擬人完成相關(guān)操作，報道如下。

一、對象與方法

（一）一般對象

選擇我院臨床兒科學(xué)本科學(xué)生90名進行研究，入選學(xué)生均自愿接受研究，按照隨機數(shù)字法將他們分為2組。對照組：40名，男14名、女26名；年齡17-19歲，均值18.2±0.4歲；入學(xué)測驗成績67-97分，均值82.1±3.7分。研究組：50名，男19名、女31名；年齡17-19歲，均值18.4±0.5歲；入學(xué)測驗成績66-98分，均值82.5±3.4分。在前述一般資料上組間比較無明顯差異（P>0.05），可比。

（二）方法

對照組學(xué)生按照傳統(tǒng)授課方式處理，而研究組學(xué)生則以病例為中心的模擬醫(yī)學(xué)教育處理，具體方案如下：（1）授課內(nèi)容：兩組學(xué)生選取相同的授課內(nèi)容，以代表性較強的章節(jié)為主，本研究中以新生兒肺炎、先心病等為例，且均交給同一名教師授課，確保研究結(jié)果的可比性。（2）授課方式：對照組按照傳統(tǒng)授課方式，即教師授課，學(xué)生全程被動接受。研究組采取病例為中心的模擬醫(yī)學(xué)教學(xué)，教師提前布置病例，指導(dǎo)學(xué)生課前查詢相關(guān)資料，之后教師根據(jù)病例特點在計算機上編寫Simbaby病例，將學(xué)生分成幾個小組進行討論，討論后的治療手段一一呈現(xiàn)在Simbaby進行驗證，根據(jù)驗證結(jié)果獲取最佳的治療方案，引導(dǎo)學(xué)生掌握。

（三）觀察指標

通過一段時間的教學(xué)后，對兩組學(xué)生進行相關(guān)知識與技能測評，比較兩組學(xué)生臨床知識考試成績與臨床技能操作考核成績。

（四）統(tǒng)計學(xué)處理

本研究相關(guān)數(shù)據(jù)全部錄入Excel表格中，便于回顧性分析，計量資料采取均數(shù)表示，利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0處理，計量資料行t檢驗，將P<0.05作為統(tǒng)計學(xué)有意義的標準。

二、結(jié)果

研究組臨床知識考試成績與臨床技能操作考核成績得分均值明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見下表。

三、討論

兒科學(xué)屬于臨床醫(yī)學(xué)比較重要的專業(yè)課，也是實踐性較強的課程，傳統(tǒng)教學(xué)方案為LBL教學(xué)模式，也就是以授課為基礎(chǔ)，其中教師作為主體、講課為中心、學(xué)生整體為對象，對學(xué)生予以全程灌輸，教學(xué)的內(nèi)容、進度及方法等均交給老師決定。傳統(tǒng)教育方式屬于“填鴨式”教學(xué)，未考慮學(xué)生能力、興趣、愛好、個性等，導(dǎo)致學(xué)生處于被動學(xué)習(xí)地位，學(xué)習(xí)積極性不高，消極對待教學(xué)。我院臨床本科兒科學(xué)教學(xué)中引進以病例為中心的模擬醫(yī)學(xué)教育，取得了不錯的效果。從研究結(jié)果來看，學(xué)生臨床知識考試成績與技能操作考核成績均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)教學(xué)方式。

Simbaby屬于Laerdal公司仿真生理驅(qū)動模擬人，可在計算機引導(dǎo)下模擬出小兒呼吸、血壓、心跳、心電監(jiān)護及血氧飽和度等，學(xué)生可提出自己的要求，教師則在這些要求下為學(xué)生呈現(xiàn)X線、彩超、實驗室檢查等結(jié)果。這種模擬醫(yī)學(xué)模式下，教師主動編寫病例，經(jīng)計算機控制后，模擬出疾病發(fā)生與發(fā)展，一步步引導(dǎo)學(xué)生去“實踐”診斷及治療等。模擬醫(yī)學(xué)教育可反復(fù)、多次訓(xùn)練，不會對實驗對象造成創(chuàng)傷，經(jīng)仿真模型創(chuàng)設(shè)出模擬病人與模擬臨床，學(xué)生可主動查找資料，增強了他們基礎(chǔ)和專業(yè)知識及相關(guān)學(xué)科知識聯(lián)系，且實施小組討論的方式，使學(xué)生都能提出自己的方案，各抒己見、取長補短，經(jīng)過Simbaby驗證后可加深印象，提高教學(xué)效果，可借鑒。

作者：劉水